Aparicion de crisis de angustia que inicialmente son espontaneas e inesperadas y siguen un curso recurrente, hasta el punto de que poco a poco van produciendo diversas complicaciones psicologicas que modifican notablemente la vida.
Mas predominante en mujeres.
Sus picos son al final de la adelescencia y entre los 30-40 años.
Existe agregacion familiar (primera linea entre 4 a 8 veces mas).
Se considero que uno de los rasgos temperamentales heredables podria estar relacionado con el neuroticismo (inestabilidad emocional) y con una cierta actitud fobica.
Alteracion del sistema nervioso simpatico y del locus coeruleus
Al principio se considero que los px tenian una alteracion del sistema simpatico, por la similitud entre los sintomas provocado por las descargas de adrenalina o las infusiones de lactato o bicarbonato y los sintomas presentes en la crisis de angustia. Esta disfuncion se veia por la eficacia de los B-bloqueantes para mejorar algunos de los sintomas de ansiedad.
Sin embargo, hoy no se sostiene eso, porque los BB no mejoraban las crisis y la capacidad ansiogenica de las infusiones de lactato y bicarbonato parece deberse a un aumento de la produccion de CO2 y a las acciones de este gas en el tron encefalico al atravesar la barrera hematoencefalica.
El locus coeruleus se relaciono con las crisis porque contiene mas del 50% de toddas las neuronas noradrenergicas del SNC.
La estimulacion electrica de este locus provoca miedo y ansiedad. Hay farmacos que actuan en este nivel que indican que los px con trastornos de angustia tienen una activacion exagerada de dicho nucleo debido a una hipersensibilidad de los receptores B2 adrenergicos o de otro tipo.
Alteracion del complejo GABA-BZ
El complejo formado por los receptores GABA y el receptor benzodiazepinico, tiene ffectos ansioliticos de las benzodiazepinas y de los agonistas GABA.
Unos ligandos endogenos denominados B-carbonilas, con actividad agonista inversa sobre el complejo GABA-BZ, provocan ansiedad, lo que sugiere que los px con trastornos de angustia podrian tener un exceso de dichos ligandos.
Disfuncion serotoninergica
La implicancia de este, se deriva de la eficacia de los inhibidores selectivos de la recaptacion de serotonina (ISRS) en el trastorno de angustia.
Se dice que esos farmacos reducirian la desensibiliacion de los circuitos de ansiedad-miedo a traves de las proyecciones de los nucleos del rafe sobre: